
關(guān)鍵詞:雪貂肝S9;雪貂;肝S9;代謝穩(wěn)定性;Ferret Liver S9 Fraction;Ferret;Liver S9 Fraction; Metabolic Stability;CYP450
肝S9(Liver S9 fraction)是肝組織去除勻漿沉淀物后的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分,包含微粒體(microsomes)和胞質(zhì)可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能夠模擬肝臟的I相代謝(如CYP450氧化)和II相代謝(如葡萄糖醛酸化、硫酸化),相較于單一代謝體系,其可更完整地呈現(xiàn)藥物代謝全過程,是體外代謝研究的核心工具之一。它在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究,同時(shí)也可用于藥物性肝損傷預(yù)測(cè)、抗體偶聯(lián)藥物有效載荷釋放研究等場(chǎng)景。其中,IPHASE最-新研發(fā)的國內(nèi)-首-家雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction),依托雪貂獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物優(yōu)勢(shì),為藥物代謝研究提供了更具針對(duì)性的新型選擇模型!

圖片來源:網(wǎng)絡(luò)
雪貂(Ferret,學(xué)名:Mustela putorius furo)作為一種重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,在生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)重要地位,尤其在藥物代謝研究中展現(xiàn)出不可替代的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。這種鼬科鼬屬的小型馴化動(dòng)物,馴化歷史超過2000年,現(xiàn)已從傳統(tǒng)狩-獵用途轉(zhuǎn)變?yōu)榭蒲蓄I(lǐng)域的理想模型,廣泛應(yīng)用于流感、肺病、藥物代謝等多個(gè)研究方向。雪貂最-顯著的特點(diǎn)是其代謝酶系統(tǒng)與人類高度同源,其肝細(xì)胞色素P450酶(CYP450)系的組成的表達(dá)模式與人類契合度極-高,尤其是在藥物代謝關(guān)鍵的CYP3A、CYP2D亞家族,相似度顯著優(yōu)于常規(guī)嚙齒類動(dòng)物,能更精準(zhǔn)地模擬人類藥物代謝過程。此外,雪貂的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)生理結(jié)構(gòu)與人類相似度高,其膽汁酸組成、代謝途徑更貼近人體生理狀態(tài),這使得它在呼吸道相關(guān)藥物、肝膽系統(tǒng)藥物的代謝研究中,具有更強(qiáng)的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值,可有效彌補(bǔ)傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型與人類代謝差異較大的短板。
在生理特征方面,雪貂具有適配實(shí)驗(yàn)室研究的多重優(yōu)勢(shì):其新陳代謝速率較快(約為人類的6-8倍),能夠在較短時(shí)間內(nèi)完成藥物代謝檢測(cè),大幅提升實(shí)驗(yàn)效率,縮短藥物研發(fā)周期;體型適中(成年雄性體重約0.9-2.7千克,雌性約0.3-1.1千克),便于實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)、管理及樣本采集,操作便捷性優(yōu)于大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;繁殖周期規(guī)范(妊娠期約42天),每年可繁殖多胎,每胎幼崽數(shù)量充足,能夠穩(wěn)定提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)樣本,為大規(guī)模藥物篩選、批量代謝實(shí)驗(yàn)提供了穩(wěn)定的物料保障。同時(shí),雪貂性情溫和、行動(dòng)敏捷,實(shí)驗(yàn)配合度高,可有效降低實(shí)驗(yàn)操作難度,減少樣本損耗。
雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:首先,與常用的鼠肝S9、兔肝S9相比,雪貂肝S9對(duì)呼吸道藥物、抗病毒-藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的代謝模式更接近人類,尤其適合流感相關(guān)藥物、抗精神病藥物的體外代謝研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值更高;其次,雪貂肝S9中CYP3A4、CYP2D6等關(guān)鍵代謝酶的活性與人類肝S9高度匹配,相較于其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,能更精準(zhǔn)地反映藥物在人體內(nèi)的代謝速率與代謝產(chǎn)物種類,減少因種屬差異導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)誤差;再者,雪貂肝S9可同時(shí)穩(wěn)定呈現(xiàn)I相和II相代謝活性,無需額外添加輔助體系,且對(duì)細(xì)胞毒性藥物不敏感,可廣泛應(yīng)用于各類藥物的代謝穩(wěn)定性檢測(cè)、代謝酶誘導(dǎo)與抑制實(shí)驗(yàn),適用范圍更廣,實(shí)用性更強(qiáng)。
因此,雪貂肝S9在藥物代謝穩(wěn)定性(Metabolic Stability)研究中扮演著重要角色。它可在藥物發(fā)現(xiàn)階段用于體外高通量篩選,快速排除代謝不穩(wěn)定的候選藥物;可作為代謝途徑鑒定模型,精準(zhǔn)解析藥物的代謝機(jī)制與代謝產(chǎn)物;可用于藥物毒性評(píng)價(jià)及個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)研究,精準(zhǔn)提供用藥試驗(yàn)數(shù)據(jù),同時(shí)也可助力抗體偶聯(lián)藥物的代謝研究,為藥物研發(fā)提供多維度支撐,是不-可-或缺的新型體外研究模型。總之,雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)因其與人類代謝系統(tǒng)的高度相似性、操作的便捷性、結(jié)果的可靠性以及適用范圍的廣泛性,已成為藥物代謝研究中不可替代的重要工具,在提高藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本、提升研發(fā)成功率方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
因此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,精準(zhǔn)把握科研需求,率-先突破技術(shù)瓶頸,生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction),并對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控,全程把控樣本采集、制備、檢測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié),確保產(chǎn)品活性穩(wěn)定、批次間差異小,檢測(cè)結(jié)果滿足科研及企業(yè)客戶的實(shí)驗(yàn)需求,充分說明IPHASE雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)是客戶開展代謝穩(wěn)定性(Metabolic Stability)研究、藥物代謝機(jī)制解析、藥物毒性評(píng)價(jià)不-可或-缺的關(guān)鍵模型之一,將為國內(nèi)藥物代謝研究領(lǐng)域的發(fā)展注入新的動(dòng)力!

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